Почему ожирение лишает удовольствия от еды? Рассказываем о причинах!

Чрезмерное потребление высококалорийной пищи является ключевым фактором развития и прогрессирования ожирения у людей и животных. Калорийные продукты, особенно те, которые содержат много жира и сахара, вызывают удовольствие как у людей, так и у животных, с которыми проводят испытания.

Но длительное потребление высококалорийных продуктов может снизить их гедонистическую ценность, потенциально способствуя ожирению. Учёные из Калифорнийского университета в Беркли выяснили, что рацион с высоким содержанием жиров снижает в мозге выработку пептида нейротензина, который усиливает дофаминовую реакцию удовольствия.

Без нейротензина еда буквально теряет свою привлекательность, заставляя людей есть по привычке и большими объёмами, а не ради удовольствия, что может способствовать ожирению. Повышение уровня нейротензина восстанавливало удовольствие от еды и снижает переедание у мышей, что указывает на новый подход к лечению ожирения.

Удовольствие, которое мы получаем от употребления «вредной» пищи — выброс дофамина от поедания солёной, жирной картошки фри и сочного бургера — часто считают причиной переедания и роста показателей ожирения в обществе.

Однако новое исследование, проведённое учёными Калифорнийского университета в Беркли, предполагает, что то удовольствие, которое мы получаем от еды, даже от «вредной» пищи, является как раз ключом к поддержанию здорового веса в обществе, которое изобилует дешёвой и жирной пищей.

Данные исследования свидетельствуют о том, что люди с ожирением могут получать меньше удовольствия от еды, чем люди с нормальным весом. Сканирование мозга людей с ожирением показывает снижение активности в областях мозга, связанных с удовольствием, при представлении пищи, что также наблюдалось в исследованиях на животных.

Теперь исследователи из Калифорнийского университета в Беркли выявили возможную основную причину этого явления — снижение уровня нейротензина, мозгового пептида, который взаимодействует с дофаминовой сетью, — и потенциальную стратегию восстановления удовольствия от еды таким образом, чтобы помочь снизить общее потребление пищи.

Новое исследование раскрывает механизм работы мозга, объясняющий природный оксюморон: почему хроническое употребление пищи с повышенным содержанием калорий может снижать тягу к жирной и сладкой пище, даже если та остаётся легкодоступной.

Отсутствие тяги к еде у людей с ожирением связано с потерей удовольствия от еды, вызванной длительным потреблением высококалорийной пищи, предполагают исследователи. Потеря этого удовольствия может способствовать прогрессированию ожирения, способствуя механистическому потреблению пищи, невзирая на порции и объёмы.

«Естественная склонность к вредной пище сама по себе не является плохой, но полный отказ от неё может ещё больше усугубить ожирение», — считает Стефан Ламмел, профессор кафедры нейронауки Калифорнийского университета в Беркли (The University of California, Berkeley) и сотрудник Института нейронауки Хелен Уиллс (Helen Wills Neuroscience Institute).

Исследователи обнаружили, что этот эффект обусловлен снижением уровня нейротензина в определённой области мозга, связанной с дофаминовой сетью.

Учёные продемонстрировали, что восстановление уровня нейротензина — будь то путём изменения рациона питания или генетических манипуляций, усиливающих его выработку — может вернуть удовольствие от еды и способствовать снижению веса.

«Рацион с высоким содержанием жиров изменяет работу мозга, приводя к снижению уровня нейротензина, что, в свою очередь, влияет на наше питание и реакцию на эти продукты. Мы нашли способ изменить тягу к высококалорийной пище, что может помочь контролировать вес», — сказал Ламмель.

Хотя результаты исследований на мышах не всегда применимы к людям, это открытие может открыть новые пути решения проблемы ожирения путём восстановления удовольствия, связанного с едой, и отказа от нездоровых привычек питания.

«Представьте, что вы едите потрясающий десерт в отличном ресторане в Париже — вы испытываете прилив дофамина и счастья. Мы обнаружили, что то же самое чувство возникает у мышей на обычном питании, но отсутствует у тех, кто ест пищу с высоким содержанием жиров. Они могут продолжать есть по привычке или от скуки, а не ради настоящего удовольствия», — говорит Нета Газит Шимони, постдокторант Калифорнийского университета в Беркли (The University of California, Berkeley).

Десятилетиями врачи и исследователи пытались понять и лечить ожирение, поскольку бесчисленные модные диеты и режимы питания не давали долгосрочных результатов. Недавний успех агонистов ГПП-1, таких как «Оземпик» (Ozempic) и «Семавик®», которые подавляют аппетит, усиливая чувство сытости, является ярким примером успеха препаратов для похудения нового поколения.

Стефан Ламмель изучает нейронные сети мозга, в частности, дофаминовую сеть, которая играет ключевую роль в системе вознаграждения и мотивации. Дофамин часто ассоциируется с удовольствием, усиливая наше стремление к получению удовольствия, например, к употреблению высококалорийной пищи.

Выращивая мышей на диете с высоким содержанием жиров, Газит Шимони в свою очередь заметила поразительный парадокс: находясь в домашних клетках, подопытные мыши явно предпочитали жирную пищу, содержащую 60% жира, обычной, содержащей всего 4% жира, что приводило к избыточному весу.

Однако, когда их вынимали из домашних клеток и предоставляли свободный доступ к высококалорийным лакомствам, таким как сливочное масло, арахисовое масло, желе или шоколад, они проявляли гораздо меньше желания побаловать себя, чем мыши на обычной диете, которые сразу же съедали всё, что им предлагали.

«Если дать обычной мыши, питающейся обычным кормом, шанс, она сразу же съест эти продукты. Мы наблюдаем это парадоксальное ослабление пищевой мотивации только у мышей, „питающихся“ пищей с высоким содержанием жиров», — сказала Газит Шимони.

Она обнаружила, что подобный эффект уже отмечался в предыдущих исследованиях, но никто не пытался выяснить, почему это происходит и как этот эффект связан с фенотипом ожирения, наблюдаемым у этих мышей.

Чтобы исследовать этот феномен, Стефан Ламмель и его команда использовали оптогенетику — метод, позволяющий учёным управлять нейронными цепями мозга с помощью света.

Они обнаружили, что у мышей с нормальным питанием стимуляция нейронной цепи, связанной с дофаминовой сетью, усиливала желание есть высококалорийную пищу, но у мышей с ожирением та же стимуляция не имела никакого эффекта, что говорит о каких‑то изменениях.

Причина заключается в том, что у тучных мышей уровень нейротензина был настолько снижен, что это мешало дофамину запускать обычную реакцию удовольствия на высококалорийную пищу.

«Нейротензин — это недостающее звено. Обычно он усиливает активность дофамина, стимулируя чувство вознаграждения и мотивацию. Но у мышей, питающихся жирной пищей, уровень нейротензина снижается, и у них пропадает сильное желание потреблять высококалорийную пищу — даже если она легкодоступна», — прокомментировал Ламмел.

Затем исследователи протестировали способы восстановления уровня нейротензина. Когда мышей с ожирением перевели на обычный рацион питания на две недели, уровень нейротензина вернулся к норме, функция дофамина восстановилась, и у них вновь появился интерес к высококалорийной пище.

При искусственном восстановлении уровня нейротензина с помощью генетического подхода мыши не только похудели, но и показали снижение тревожности и улучшение подвижности. Также нормализовалось их пищевое поведение: повысилась мотивация к употреблению высококалорийной пищи, а общее потребление пищи в домашних клетках сократилось.

«Восстановление уровня нейротензина, по‑видимому, крайне важно для предотвращения потери желания потреблять высококалорийную пищ. Это не сделает вас невосприимчивым к повторному ожирению, но поможет контролировать пищевое поведение и вернуть его в норму», — сказал Ламмель.

Хотя прямое введение нейротензина теоретически может восстановить пищевую мотивацию у людей с ожирением, нейротензин действует на многие области мозга, повышая риск нежелательных побочных эффектов.

Чтобы преодолеть это, исследователи использовали секвенирование генов — метод, который позволил им идентифицировать конкретные гены и молекулярные пути, регулирующие функцию нейротензина у мышей с ожирением.

Это открытие открывает важнейшие молекулярные мишени для будущих методов лечения ожирения, прокладывая путь к более точным методам лечения, которые могли бы избирательно улучшать функцию нейротензина.

«Теперь у нас есть полный генетический профиль этих нейронов и информация о том, как они меняются под воздействием диеты с высоким содержанием жиров», — сказал Ламмел. «Следующий шаг — изучить пути, восходящие и нисходящие от нейротензина, чтобы найти точные терапевтические мишени».

Стефан Ламмел и Газит Шимони планируют расширить свои исследование, чтобы изучить роль нейротензина за пределами ожирения, изучив его причастность к диабету и расстройствам пищевого поведения.

«Главный вопрос заключается в том, взаимодействуют ли эти системы в разных условиях», — сказал Газит Шимони. «Как голодание влияет на дофаминовые нейронные цепи? Что происходит при расстройствах пищевого поведения? Эти вопросы мы рассмотрим в следующем исследовании».

Газит Шимони и бывшая аспирантка Калифорнийского университета в Беркли Аманда Тоуз являются первыми соавторами, а Стефан Ламмел — старшим автором нового исследования, которое опубликовано в журнале Nature.