Новый тип жировых клеток. Чем грозит?

Новые исследования показывают, что жировые клетки не просто хранят энергию. Ученые обнаружили в организме человека уникальные подтипы жировых клеток и, изучив их функции, пришли к выводу, что эти клетки могут играть важную роль в развитии ожирения.

Ученые заявили, что исследование, опубликованное в журнале Nature Genetics, теоретически может открыть пути для новых методов лечения, направленных на смягчение негативных последствий ожирения, таких как воспаление или инсулинорезистентность.

«Обнаружение этих подтипов [жира] — это нечто очень удивительное», — рассказала соавтор исследования Эсти Йегер-Лотем, профессор вычислительной биологии в Университете Бен-Гуриона в Негеве. «Это открывает множество потенциальных направлений для будущих исследований».

За последние несколько десятилетий исследования показали, что жировая ткань выполняет гораздо больше функций, чем просто хранение избытка энергии в организме.

Например, жировые клетки, также называемые адипоцитами, и иммунные клетки работают согласованно, взаимодействуя с мозгом, мышцами и печенью. Это, в свою очередь, помогает регулировать аппетит, метаболизм и массу тела, а также участвует в развитии связанных с этим заболеваний.

Учёные давно знают, что избыток жира связан с риском развития различных заболеваний. Однако один из многих аспектов ожирения, который вызывает у учёных недоумение, заключается в том, что не весь жир одинаков. «Если что-то не так в жировой ткани, это влияет на другие участки тела», — сказала исследователь Йегер-Лотем.

Висцеральный жир — жировые клетки, расположенные в брюшной полости рядом с внутренними органами, — связан с более высоким риском различных проблем со здоровьем, чем подкожный жир.

Например, избыток висцерального жира повышает риск:

• • инфаркта;
• • инсульта;
• • диабета;
• • инсулинорезистентности;
• • заболеваний печени.

Исследования также показывают, что висцеральный жир обладает большей «провоспалительной» активностью, чем подкожный жир, что потенциально может способствовать ухудшению здоровья, связанному с ожирением.

Чтобы лучше понять, что может происходить внутри жировой ткани, Йегер-Лотем и ее коллеги составили «клеточный атлас» адипоцитов (клеток жировой ткани) в рамках проекта Human Cell Atlas – глобального проекта, целью которого является картирование всех клеток человеческого организма.

Исследователи создали эту карту, используя секвенирование РНК отдельных ядер (snRNA seq), которое измеряет, какие гены активны и в какой степени, анализируя РНК — молекулярный аналог ДНК.

Молекулы РНК действуют как чертежи для белков, передавая инструкции от ДНК в ядре клетки к местам построения белков. Измеряя РНК в ядрах клеток, выделенных из жировой ткани, команда получила информацию о том, что делает каждая клетка внутри ткани.

Йегер-Лотем и его коллеги исследовали образцы подкожного и висцерального жира, собранные у 15 человек во время плановых операций на брюшной полости. Большинство адипоцитов были достаточно «классическими», то есть их основной функцией было накопление избыточной энергии.

Но небольшая часть жировых клеток была «неклассической», поскольку их РНК указывала на то, что они выполняли функции, обычно не связанные с жировыми клетками.

Среди этих клеток были:

• • «ангиогенные адипоциты», несущие белки, обычно используемые для стимуляции образования кровеносных сосудов;
• • «иммуно-связанные адипоциты», вырабатывающие белки, связанные с функциями иммунных клеток;
• • «адипоциты внеклеточного матрикса», связанные с белками-основами, которые помогают поддерживать структуру клеток.

Эти подтипы клеток, обнаруженные как в висцеральном, так и в подкожном жире, были также подтверждены в исследованиях под микроскопом.

«Передовое применение секвенирования snRNA предполагает, что эти клетки могут играть роль в “ремоделировании» жировой ткани”», — рассказывал Никлас Мейхерт, профессор эндокринологии Каролинского института в Швеции.

Под ремоделированием здесь понимается изменение жировой ткани в ответ на колебания веса или метаболические изменения. «”Здоровое” ремоделирование помогает поддерживать метаболический баланс, но при нарушении регуляции оно может спровоцировать воспаление и другие факторы, ухудшающие здоровье при ожирении, — сказал Мейхерт.

Исследование также выявило различия в недавно описанных типах клеток в зависимости от того, из какой ткани они были взяты. Необычные адипоциты из висцерального жира, по словам Йегер-Лотем, с большей вероятностью взаимодействуют с иммунной системой, чем те, которые обнаружены в кожном жире.

Эта связь с иммунными клетками предполагает, что подтипы клеток могут играть роль в активации провоспалительной природы висцерального жира, что может помочь объяснить, почему жир на животе так вреден для здоровья.

Полученные данные также указывают на то, что у доноров жировой ткани с более высокой инсулинорезистентностью наблюдалась более высокая концентрация этих нетипичных клеток в висцеральном жире, чем у людей с более низкой инсулинорезистентностью.

Однако Мейхерт отметил, что авторы не доказали причинно-следственную связь, поэтому неясно, могут ли эти клетки каким-либо образом способствовать развитию инсулинорезистентности. Пока рано делать выводы.

Если эти подтипы жировой ткани можно связать с заболеваниями человека, понимание того, как они работают, может «помочь нам бороться с воспалительными процессами», — сказала Йегер-Лотем. Это потенциально может помочь врачам прогнозировать риск развития инсулинорезистентности у людей с ожирением, если все факторы совпадут, добавила она.

Берри предупредил, что в исследовании использовалась относительно небольшая выборка и что на данном этапе оно лишь предполагает, а не окончательно доказывает наличие у жировых клеток этих необычных функций.

Тем не менее, «эти данные подчеркивают важность понимания уникального поведения жировых депо для разработки целенаправленных методов лечения ожирения и связанных с ним заболеваний», — сказал он.

Агонист рецептора глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1) семаглутид — флагман новой категории препаратов, изначально разработанных для лечения диабета, которые приобрели известность как эффективное средство борьбы с ожирением.

Семаглутид стимулирует секрецию инсулина, способствует снижению глюкозы в крови и уменьшению аппетита, снижает общую массу тела и массу жировой ткани, оказывает положительное влияние на липиды плазмы крови, а также снижает систолическое артериальное давление.

Тирзепатид — инновационное действующее вещество, которое объединяет свойства двух гормонов. Механизм его действия включает двойной эффект: ГПП-1 (глюкагоноподобный пептид-1) регулирует пищевое поведение, снижая чувство голода и уменьшая тягу к высококалорийной пище, а ГИП (глюкозозависимый инсулинотропный полипептид) оказывает влияние на жировые ткани, активируя их расщепление и способствуя уменьшению жировых запасов в организме.

Особого внимания заслуживает эффективность тирзепатида при абдоминальном ожирении, характеризующейся накоплением жировой ткани в области живота. Это состояние повышает риск развития сахарного диабета 2-го типа, гипертонии и сердечно-сосудистых заболеваний.

Тирзепатид (Мунджаро, Седжаро) целенаправленно воздействует на данный тип жира, обеспечивая не только снижение массы тела, но и улучшение метаболических параметров. Обратитесь к вашему специалисту в области здравоохранения, чтобы узнать больше о возможностях препаратов нового поколения для похудения.