Как препараты с семаглутидом могут снизить риск инфаркта
и инсульта

Лишь немногие препараты для похудения достигли такой же известности, как препараты с семаглутидом, известные под названиями «Оземпик» (Ozempic), «Вегови» (Wegovy), «Семавик®» и «Семавик® Некст».

Агонист рецептора глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1) – флагман новой категории препаратов, изначально разработанных для лечения диабета, которые приобрели известность в медицине и обществе как эффективное средство борьбы с ожирением.

Семаглутид стимулирует секрецию инсулина, способствует снижению глюкозы в крови и уменьшению аппетита, снижает общую массу тела и массу жировой ткани, оказывает положительное влияние на липиды плазмы крови, а также снижает систолическое артериальное давление.

Социальные сети способствовали росту популярности препарата: в середине 2022 года вирусный ролик в TikTok утверждал, что Ким Кардашьян использовала семаглутид, чтобы похудеть почти на 7 кг, чтобы надеть культовое платье Мэрилин Монро на Met Gala в Нью-Йорке.

В последующие месяцы все, от бывшего премьер-министра Великобритании Бориса Джонсона до миллиардера и предпринимателя Илона Маска, признались
в использовании этого лекарства для подавления аппетита и похудения.

Согласно классическому медицинскому подходу, для похудения необходим дисбаланс между потребляемыми и сжигаемыми калориями: вы либо едите меньше, либо тратите больше. Но за последние 30 лет новые данные показали, что всё гораздо сложнее.

Среди специалистов, работающих в этой области, сформировалось мнение, что ожирение возникает из-за двух взаимосвязанных, но различных процессов: уже упомянутого энергетического дисбаланса (потребление большего количества калорий, чем организм тратит) и сброса «заданной точки» веса тела — веса, который организм определяет как свою цель — на более высокое значение.

У людей с ожирением нарушена система энергетического гомеостаза – биологического процесса, поддерживающего стабильность веса посредством активного согласования потребления и расхода энергии с течением времени. Таким образом, организм реагирует на потерю веса, упорно пытаясь вернуть потерянные килограммы и вернуться к своему (более высокому) целевому весу.

Механизм, лежащий в основе стремления организма вернуться к заданному весу, пока до конца не изучен, но он объясняет, почему так сложно найти эффективное лечение ожирения.

По оценкам, только одному из пяти человек, потерявшему от 5 до 10% от первоначального веса с помощью диеты и физических упражнений за шесть месяцев, удаётся удерживать вес более года. Похудение и поддержание достигнутого веса усугубляются малоподвижным образом жизни современного человека и широким ассортиментом легкодоступных ультра обработанных продуктов.

До сих пор традиционные препараты от ожирения обладали ограниченной эффективностью. Большинство из них воздействуют на нейромедиаторы —химические вещества, передающие сигналы в мозг, — снижая аппетит. Этот подход был впервые применен в 1960-х годах и продолжает применяться и сегодня, выпуская более безопасные производные. Другой часто используемый препарат — орлистат, который снижает усвоение жиров из пищи.

Однако краткосрочный и среднесрочный эффект всех этих методов относительно невелик, позволяя снизить вес человека на 6–10%. Более того, побочные эффекты, такие как бессонница, нервозность, повышение артериального давления и диарея, ограничивают их широкое применение.

В поисках новых способов понимания и лечения ожирения в последние десятилетия ученые обратили свое внимание на гормоны, выделяемые кишечником. В частности, исследования были сосредоточены на группе из 10 гормонов, которые играют роль в оптимизации процесса пищеварения и усвоения питательных веществ из пищи.

Они также отвечают за передачу сигналов желудочно-кишечным трактом в мозг об энергетическом статусе организма, во многих случаях влияя на обмен веществ и способствуя регуляции аппетита.

Новая стратегия изменила терапевтический ландшафт ожирения, воздействуя на глубинные механизмы» и дала толчок новой эре высокоэффективных лекарств. Одним из таких гормонов является глюкагоноподобный пептид 1-го типа, или GLP-1, открытый в 1980-х годах.

Семаглутид, активная молекула препаратов «Оземпик» (Ozempic), «Вегови» (Wegovy), «Семавик®» и «Семавик® Некст» представляет собой лабораторный аналог, имитирующий действие GLP-1. Как и сам GLP-1, он подавляет высвобождение глюкагона — гормона, секретируемого поджелудочной железой для повышения уровня сахара в крови.

Он также стимулирует рост и функцию бета-клеток поджелудочной железы, которые отвечают за выработку инсулина — гормона, обеспечивающего поступление сахара из пищи в клетки организма для получения ими энергии. Оба этих механизма регулируют уровень сахара в крови, поэтому изначально эти препараты предназначались для лечения диабета.

Но вскоре стало понятно, что эти препараты обладают и дополнительным преимуществом, поскольку GLP-1 воздействует не только на поджелудочную железу. Он также воздействует на центры мозга, контролирующие аппетит. Он уменьшает моторику желудка и его опорожнение, благодаря чему люди дольше чувствуют себя сытыми.

Эти два механизма способствуют уменьшению потребления пищи, но, в отличие от старых препаратов от ожирения, они делают это более физиологично. Также, одним из лучших эффектов подобных препаратов является то, что они снижают тягу к еде. Исследуемые люди сообщают об уменьшении желания есть сильно приправленную и соленую пищу или пищу, богатую углеводами, а также о лучшей способности противостоять позывам к излишнему насыщению.

Однако важно не только выбрать правильное средство для похудения, важно изменить образ жизни. Любые препараты — это не волшебство и не панацея. Каждый из нас должен лучше выбирать продукты питания и сокращать потребление пищи, сочетая это с физическими нагрузками.

Далее на препарат обратили внимание кардиологи. На открытии ежегодного собрания Американской кардиологической ассоциации 2023 года в Филадельфии результаты клинического исследования вызвали огромный интерес. Оказалось, что семаглутид — это возможное новое средство для лечения сердечно-сосудистых заболеваний.

Исследование SELECT проводилось в 41 стране с участием более 17 000 человек
с избыточным весом или ожирением, подверженных высокому риску сердечно-сосудистых заболеваний, но не страдающих диабетом.

Такой эффект ставит семаглутид в один ряд с другими препаратами для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний, такими как аспирин в низких дозах, антигипертензивные препараты и статины для снижения уровня холестерина.

Ученые обнаружили, что лечение дозами семаглутида 67 пациентов без диабета
с избыточным весом или ожирением, но высоким риском сердечно-сосудистого заболевания в течение 40 месяцев предотвращало одно серьёзное сердечно-сосудистое событие, такое как инфаркт миокарда или инсульт, или смерть от сердечно-сосудистых заболеваний.

Для сравнения, такое же количество пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе должны принимать аспирин или препараты от гипертонии в течение 60 месяцев, чтобы избежать одного инсульта.

На основании результатов исследования в начале марта американское ведомство FDA одобрило использование инъекционного семаглутида для снижения риска сердечно-сосудистой смерти, инфаркта миокарда и инсульта у взрослых с сердечно-сосудистыми заболеваниями, страдающих ожирением или избыточным весом.

«Это важная веха. Впервые у нас появился семаглутид, который не только способствует снижению веса, но и замедляет образование атеросклеротических бляшек, предотвращает смерть и сердечно-сосудистые заболевания», — рассказывала Паола Харвиц, кардиолог и специалист по ожирению, возглавлявшая Совет по кардиометаболизму Аргентинского кардиологического общества.

Несколько исследований показывают, что препарат снижает образование бляшек в артериях; в одном из них у пациентов с диабетом 2-го типа четыре месяца лечения семаглутидом изменили толщину сонной артерии, клинический маркер атеросклероза, на 13%.

Роль семаглутида и родственных ему препаратов в профилактике сердечно-сосудистых заболеваний, являющихся причиной каждой третьей смерти в мире, дополнительно повышает перспективы препарата на рынке, значительно расширяя круг специалистов, которые могут его назначать. Кроме того, избыточный вес становится одним из основных, по-настоящему модифицируемых факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний.

Новые изыскания учёных указывают на то, что инъекции семаглутида — это только начало золотой эры средств для снижения веса.

Помимо высокодозной пероральной версии семаглутида, показавшей многообещающие результаты испытаний и готовящейся к регистрации в странах Запада, вскоре ожидается целая лавина результатов клинических испытаний новых препаратов, которые также действуют на ось «кишечник-мозг» и воспроизводят действие других гормонов кишечника и поджелудочной железы.

Один из них — глюкозозависимый инсулинотропный полипептид (ГИП), который стимулирует выброс инсулина после еды и снижает аппетит. Другой гормон — глюкагон, который уравновешивает действие инсулина, повышая уровень сахара в крови, способствует выведению жира из печени и усиливает чувство сытости. Третий — амилин, который замедляет опорожнение желудка, ускоряет чувство насыщения и снижает желание есть.

В совокупности такие методы лечения получили название «гормонально-стимулированные методы», поскольку они имитируют действие гормонов, которые высвобождаются или активируются, когда специализированные сенсорные клетки пищеварительного тракта обнаруживают прием пищи.

Они обещают усилить эффект похудения, как по отдельности, так и в сочетании, отчасти за счет физиологической перезагрузки, которая не позволяет организму упорно возвращаться к кажущемуся предопределенным диапазону веса. Другими словами, они снижают тенденцию организма к повторному набору потерянных килограммов.

Более того, семаглутид и тирзепатид также могут быть полезны при других заболеваниях, таких как злоупотребление алкоголем и другие компульсивные или аддиктивные формы поведения. Препараты также уменьшают воспаление, что может помочь ограничить повреждение различных органов и структур, таких как почки и суставы.

Существуют также предварительные исследования эффектов препарата в профилактике рака и для лечения болезни Паркинсона и болезни Альцгеймера, хотя для подтверждения их результатов всё ещё необходимы дополнительные исследования.

В 2023 году редакторы журнала Science заявили, что ни один научный прорыв в этом году не был столь преобразующим во многих областях, повлиявшим на всё,
от финансовых рынков до популярной культуры, как новые грани действия семаглутида и тирзепатида.

Некоторые эксперты на Западе считают, что врачам необходимо пересмотреть рекомендации по образу жизни, предоставляемые пациентам, принимающим новые препараты, отказавшись от подсчёта калорий и ежедневного взвешивания.

Они говорят, что следует уделять больше внимания влиянию на здоровье в целом, а не потере веса, поощрять потребление высококачественного белка и подчеркнуть важность физической активности и силовых упражнений для сохранения мышечной массы.